何政軍，1962年6月16日出生于四川成都的一個軍人家庭，中國內地影視男演員。
1979年，17歲的何政軍在成都輕工業局作繪圖設計。1982年，考入中央戲劇學院表演系，1986年畢業后分配到上海人民藝術劇院工作。1986年，參演首部電影作品《聊齋之瑞云》；1998年憑借電影《國歌》田漢一角提名第九屆金雞百花電影節最佳男演員。2005年出演電視劇《亮劍》，飾演趙剛一角。
2014年3月，主演的電視劇《青果巷》在央視八臺黃金檔播出。
2018年，在電視劇《姥姥的餃子館》中飾演李大爺李傳玉。
2019年10月18日，由何政軍等主演的《訂親》宣布定檔11月8日。同年，參演電視劇《最美的鄉村》。
2020年3月6日，主演涉案劇《戒毒風云》在愛奇藝播出。4月3日，主演的電視劇《一諾無悔》在中央電視臺綜合頻道黃金時段開播。同年，與雷佳音、張國立、于和偉、周冬雨主演了張藝謀執導的電影《堅如磐石》。6月6日，與楊志剛、張子健共同出演電視劇《最美的鄉村》在中央電視臺綜合頻道播出；12月27日，參演的重大革命歷史題材電視劇《跨過鴨綠江》登陸CCTV-1黃金時間，他在其中扮演“陳賡”。
2021年2月1日，參演的電視劇《覺醒年代》在央視一套首播，在劇中飾演顧維鈞；3月23日，參演的當代醫療劇《一起深呼吸》在愛奇藝播出，他在劇中飾演醫療隊負責人霍祥。6月25日，參演的革命題材劇《大決戰》播出，在劇中飾演羅榮桓；7月16日，出演的打拐題材正能量電影《天下無拐》全國上映；8月6日，參演的電影《我的父親焦裕祿》播出；12月26日，參演的現實題材熱血軍旅劇《王牌部隊》開播；同年，參演電影《炮手燃魂》。
2022年8月12日，參演的革命歷史題材電視劇《西進西進》開機；10月17日，參演電視劇《那山那海》播出。
2023年2月15日，參演的24集反詐刑偵網劇《我是獵手》在東臺西溪旅游文化景區舉行開機儀式。